크로스포비돈 함량 변화에 따른 로수바스타틴칼슘 정제의 용출 특성에 관한 연구 = A Study on the Dissolution Characteristics of Rosuvastatin Calcium Tablets by Varying Crospovidone Content

국문 초록 (Abstract)

본 연구에서는 로수바스타틴칼슘을 주성분으로 하는 즉방출형 제네릭 정제의 제조 및 품질 평가를 수행하였다.
약물의 용출 속도를 결정하는 주요 변수로 크로스포비돈을 선정하고, 크로스포비돈의 함량이 다른 다섯 가지의 처방과 그 중 가장 대조약과 유사한 한가지 처방을 선정하여 코팅제의 양에 대한 평가를 함을 설계하였다.
에탄올을 결합액으로 한 습식과립법을 통해 과립을 제조하였으며, 대조약은 Crestor® 10 mg을 사용하였다. 과립 단계에서는 상·중·하 및 좌·중·우 9개 위치에서 함량 균일도를 측정하였고, 타정 후에는 경도, 마손도, 붕해시간을 통해 공정 상의 적합함을 평가하였다.
용출시험은 식품의약품안전처 고시 3액 순차 용출시험(pH 1.2, pH 4.0, pH 6.8)조건에 따라 실시하였으며, 시험처방 중 크로스포비돈의 함량이 5%인 F2 처방에서 초기용출률이 대조약과 가장 유사함을 유사성인자(f2)를 통해 입증하였다. 해당 처방에서 유사성 인자(f2)가 90.2으로 다른 처방에 비해 높은 유사성 인자를 보였다.
본 연구에서는 로수바스타틴칼슘 정제의 제조 시에 크로스포비돈의 함량을 조절하여 대조약과의 동등성 평가를 효율적으로 제어할 수 있음을 보여주었으며, 제네릭 의약품의 품질 향상에 기여할 수 있는 기초 자료를 제공하였다.

목차 (Table of Contents)

• 제 1장 서 론 1
• 1.1. 고콜레스테롤혈증과 스타틴 요법의 임상적 역할 1
• 1.1.1. 고콜레스테롤혈증의 특징과 병태생리적 의미 1
• 1.1.2. 이상지질혈증의 국내외 유병 현황과 관리문제 2
• 1.1.3. 스타틴 요법의 기전과 임상적 효과 2
• 1.1.4. 진료지침에서 본 스타틴 요법의 위치와 한계 3
• 1.2. 고지혈증의 병태생리와 로수바스타틴의 치료적 위치 4
• 1.3. 로수바스타틴칼슘의 약동학적 특성과 용출 의존성 5
• 1.3.1. 로수바스타틴칼슘의 흡수 특성과 생체 이용률 5
• 1.3.2. 식사 영향과 용출 의존성의 임상적 함의 6
• 1.4. 로수바스타틴칼슘의 약물학적 특성 및 고분자 제어의 필요성 7
• 1.4.1. 로수바스타틴칼슘의 기본 약물학적 특성 7
• 1.4.2. 고분자 기반 용출 제어의 메커니즘과 필요성 8
• 1.5. 로수바스타틴칼슘의 아시아인 특이 약동학과 제네릭 품질 문제 9
• 1.6. 가교 고분자 붕해제로서 크로스포비돈의 작용기전 10
• 1.7. 고분자 함량 변화에 따른 제네릭 의약품의 동등성 확보전략 11
• 1.7.1. 가교 고분자의 함량변화와 물리화학적 영향 11
• 1.7.2. 규제 기준에 따른 용출 동등성 평가와 f2인자 11
• 1.7.3. 제네릭 의약품 개발에서의 고분자 제어 전략과 본 연구의 의의 12
• 1.8. 약물전달시스템 12
• 1.8.1. 약물전달시스템의 개념 및 중요성 12
• 1.8.2. 초붕해제를 이용한 나노기공 기반 약물전달시스템 13
• 1.9. 유사성 인자(f2) 14
• 1.10. 연구의 필요성 및 목적 15
• 제 2 장 실험방법 및 준비 16
• 2.1. 시약 및 기기 16
• 2.2. 처방 구성 16
• 2.3. 정제의 제조 17
• 2.3.1. 과립물의 제조 17
• 2.3.2. 정제의 제조 18
• 2.4. 과립물의 유동 특성 평가 19
• 2.5. 타정 19
• 2.5.1. 경도 19
• 2.5.2. 마손도 20
• 2.5.3. 붕해시간 20
• 2.6. 코팅 21
• 2.7. 과립물 함량시험 22
• 2.7.1. 기기 및 재료 22
• 2.7.2. 표준액과 검액의 제조 22
• 2.7.3. 분석 조건 22
• 2.7.4. 함량시험 기준 23
• 2.8. 용출시험 24
• 2.8.1. 고시 제 3액에서의 밸리데이션 24
• 2.8.2. 고시 제 3액에서의 검체분석 26
• 2.8.3. 용출시험 기기 조작방법 27
• 2.8.4. 용출률 계산 28
• 2.9. 통계처리 및 f2 유사성 인자 산출 28
• 제 3 장 결과 및 고찰 30
• 3.1. 과립물의 유동 특성 분석 30
• 3.2. 과립물의 함량시험 31
• 3.3. 타정 32
• 3.3.1. 경도 32
• 3.3.2. 마손도 33
• 3.3.3 붕해시간 34
• 3.4. 고시 제 3액에서의 밸리데이션 결과 35
• 3.5. 고시 제 3액에서의 용출 평가 36
• 제 4 장 결론 39
• 제 5 장 향후 연구 계획 40
• 제 6 장 참고문헌 42
• 초록 69