지속 방출형 펠루비프로펜 정제에서 포비돈과 인산수소칼슘수화물의 영향에 관한 연구 = A Study on the Effect of Povidone and Dibasic Calcium Phosphate Dihydrate for the Sustained-Release Pelubiprofen Tablets

국문 초록 (Abstract)

펠루비프로펜과 같은 NSAIDs는 반감기가 짧은 약물로 치료효과를 나타내는 농도를 유지하기 위해 하루 수회 복용해야하여 복약 순응도가 낮다. 이로 인해 위장관에 약물이 반복적으로 노출되어 위장관 부작용 발생 빈도가 높다. 이 때문에 약물이 지속적으로 방출되도록 설계된 서방형 제제에 대한 연구가 진행되어 왔다. 선행 연구에서는 비수용성 고분자를 포함하여 pH 1.2 조건에서 약물 방출을 제한하고 pH 6.8 조건에서 약물이 지속적으로 방출되도록 설계되었다. 본 연구에서는 비수용성 고분자를 대체하여 수용성 고분자를 적용하여 제제를 설계하였다. 수용성 고분자의 방출 제어 한계를 확인하여 수용성 고분자인 포비돈 K-30과 수용성 부형제인 유당수화물, 불용성 부형제인 인산수소칼슘수화물을 조합하여 서방형 제제를 제조하였다. 시험관 내(in vitro) 붕해 및 용출 시험 결과를 바탕으로 pH 1.2 조건에서 초기 약물 방출이 억제하고 pH 6.8 조건에서는 약물이 지속적으로 방출됨을 확인하였다. 본 연구는 수용성 고분자와 부형제를 활용하여 기존 비수용성 고분자를 대체할 수 있는 서방형 제제 설계 가능성을 확인하였다.

목차 (Table of Contents)

• 제 1 장 서론 1
• 1.1. 약물 전달 시스템 1
• 1.1.1. 약물 전달 시스템 정의 1
• 1.1.2. 경구 투여 약물 전달 시스템 1
• 1.2. 제어방출 제제 2
• 1.2.1. 제어방출 제제의 분류 2
• 1.2.2. 제어방출 제제 방출 기전 3
• 1.2.2.1. 확산 제어 시스템 3
• 1.2.2.2. 용출 속도 제어 시스템 4
• 1.2.2.3. 침식 제어 시스템 4
• 1.2.2.4. 삼투압 제어 시스템 5
• 1.2.2.5. 이온 교환 시스템 5
• 1.2.3. 서방형 제제에 사용되는 고분자 종류 6
• 1.2.4. 서방형 제제 설계에 영향을 미치는 요인 9
• 1.2.4.1. 약물의 물리화학적 특성 9
• 1.2.4.2. pH 의존성 약물 10
• 1.2.4.3. 위장관 생리학적 환경 10
• 1.3. 비스테로이드항염증제 10
• 1.3.1. 약물기전 10
• 1.3.2. 비스테로이드항염증제 분류 11
• 1.4. 펠루비프로펜 12
• 1.4.1. 작용 기전 12
• 1.4.2. 부작용 13
• 1.4.3. 선행 연구 13
• 1.4.4. 제형 개발 현황 14
• 1.5. 의약품동등성 정의 14
• 1.6. 연구 배경 15
• 1.6.1. 펠루비프로펜 서방형 제제 연구 필요성 15
• 1.6.2. 비수용성 기반 서방형 제제 한계 15
• 1.6.3. 수용성 고분자 기반 서방형 제제 설계 16
• 1.6.4. 불용성 부형제를 포함한 서방형 제제 설계 16
• 1.7. 연구 목적 17
• 제 2 장 실험 재료 및 방법 19
• 2.1. 시약 및 재료 19
• 2.2. 펠루비프로펜 서방형 매트릭스 제조 19
• 2.2.1. 대조약 제조 19
• 2.2.2. 혼합물 제조 20
• 2.2.3. 타정 20
• 2.2.4. 코팅 21
• 2.3. 펠루비프로펜 서방형 매트릭스 평가 21
• 2.3.1. 안식각 21
• 2.3.2. Carr 지수/ Hausner 비 21
• 2.3.3. 붕해시험 22
• 2.3.4. 용출시험 22
• 2.3.4.1. 용출시험 조건 22
• 2.3.4.2. 용출 유사성 비교 23
• 2.3.5. 분석조건 23
• 2.3.6. 분석법 밸리데이션 24
• 2.3.6.1. 특이성 24
• 2.3.6.2. 직선성 24
• 2.3.6.3. 정확성 24
• 2.3.6.4. 정밀성 25
• 2.3.6.5. 정량한계 및 검출한계 25
• 제 3 장 결과 및 고찰 26
• 3.1. 분석법 밸리데이션 26
• 3.1.1. 특이성 26
• 3.1.2. 직선성 26
• 3.1.3. 정확성 26
• 3.1.4. 정밀성 27
• 3.1.5. 정량한계 및 검출한계 27
• 3.2. 펠루비프로펜 서방형 매트릭스 제조 27
• 3.3. 대조약 평가 28
• 3.4. 펠루비프로펜 서방형 매트릭스 정제 평가 28
• 3.4.1. 비수용성 고분자 평가 28
• 3.4.2. 수용성 고분자 평가 29
• 3.4.2.1. 수용성 고분자 종류 평가 29
• 3.4.2.2. PVP K-30 비율 평가 30
• 3.4.3. 수·불용성 부형제 평가 31
• 3.4.3.1. 수·불용성 부형제 종류 평가 31
• 3.4.3.2. 유당수화물/ 인산수소칼슘수화물 비율 평가 32
• 3.5. 혼합물 물리적 특성 33
• 3.6. 펠루비프로펜 서방형 매트릭스 정제 비교붕해 33
• 3.7. 펠루비프로펜 서방형 매트릭스 정제 비교용출 34
• 제 4 장 결론 36
• 제 5 장 본 연구의 응용과 향후 연구계획 37
• 제 6 장 참고문헌 38
• 초록 65