인간 혈청 알부민(HSA) 기반 LNP를 이용한 중증열성 혈소판감소증(SFTS) 예방용 mRNA백신 개발 = Development of a Prophylactic mRNA Vaccine for Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome Using HSA based LNP

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Current lipid nanoparticles (LNPs) used in mRNA vaccines typically incorporate polyethylene glycol (PEG) as a stabilizing material; however, safety concerns have prompted the search for non-PEG alternatives. Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome (SFTS) is a life-threatening zoonotic disease with a case fatality rate of up to 30%, and its incidence is rising in East Asia, including China, South Korea, and Japan. Despite its growing public health impact, no licensed vaccine or specific antiviral therapy is available, highlighting the urgent need for vaccine development. Human serum albumin (HSA) is a promising stabilizer, yet an HSA-based LNP mRNA vaccine has not been reported. Here, we developed SFTSV HSAmvac, an HSA-LNP mRNA vaccine encoding a modified Gn protein of SFTSV. Immunization of BALB/c and C57BL/6 mice elicited robust humoral and cellular immune responses, and vaccination of IFNAR–/– mice provided complete protection against a lethal challenge, demonstrating the potential of HSA-LNP as a safe and effective mRNA vaccine delivery platform.

국문 초록 (Abstract)

현재 mRNA 백신에 사용되는 지질 나노입자(LNP)는 일반적으로 안정화 재료로 폴리에틸렌 글리콜(PEG)을 포함하고 있으나, 안전성 문제로 인해 PEG를 대체할 수 있는 소재에 대한 연구가 필요합니다. 중증열성 혈소판감소증(SFTS)은 치명률이 최대 30%에 달하는 생명을 위협하는 인수공통전염병으로, 중국, 대한민국, 일본을 포함한 동아시아 지역에서 발생률이 증가하고 있습니다. 이러한 공중보건상의 영향에도 불구하고, 승인된 백신이나 특이적 항바이러스 치료제는 없어 백신 개발의 필요성이 시급합니다. 인간 혈청 알부민(HSA)은 유망한 안정화 재료로 알려져 있으나, HSA 기반 LNP mRNA 백신은 보고된 바 없습니다. 본 연구에서는 SFTSV의 변형 Gn 단백질을 암호화한 HSA-LNP mRNA 백신인 SFTSV HSAmvac를 개발하였습니다. BALB/c 및 C57BL/6 마우스를 대상으로 한 면역 접종은 강력한 체액성 및 세포성 면역 반응을 유도하였으며, IFNAR⁻/⁻ 마우스를 대상으로 한 백신 접종은 치명적 바이러스 도전에 대해 완전한 보호 효과를 나타내어 HSA-LNP가 안전하고 효과적인 mRNA 백신 전달 플랫폼으로서의 가능성을 보여주었습니다.

목차 (Table of Contents)

• Abstracts 1
• Introduction 2
• Materials and methods 4
• Results 14
• Discussion 22
• References 25
• Figures 34
• 국문초록 59