도베실산칼슘정 복약순응도 개선을 위한 부작용 감소 및 구강붕해정에 관한 연구 = A study on reducing side effects and the development of an orally disintegrating tablet to improve drug compliance of calcium dobesilate

국문 초록 (Abstract)

도베실산칼슘수화물은 만성 정맥 부전 및 당뇨병성 망막증 치료에 사용되는 혈관보호제이다. 이 약은 유당을 주요 부형제로 사용하고 있으며, 유당불내증이라 불리는 갈락토오스불내성과 유당분해효소결핍증, 포도당 갈락토오스 흡수장애 등의 유전적 문제가 있는 환자 및 위장관계 장애로 인한 복통, 구역, 설사, 구토 등의 부작용을 발생시킨다. 이러한 부작용을 줄이고 환자의 복약순응도 향상과 빠른 약효 발현을 위한 주요 부형제의 변경 및 도베실산칼슘수화물의 구강붕해정으로서 제형 개발이 가능할 것으로 보인다.
원료약품 배합처방 중 부형제 유당수화물을 D­만니톨로 대체하여 유당불내증의 부작용을 줄인다. 붕해제로 크로스포비돈에 폴리에틸렌글리콜를 추가하고 아스파탐, L­멘톨 등과 같이 착향제를 조합하여 구강붕해정으로서의 맛을 개선하고 복용의 편의성을 높였다. 이들 부형제들을 혼합 및 50℃에서 6시간동안 건조한 후 주성분과 혼합하고 1 mm 2,000 rpm으로 정립하여 기준질량 400 mg, 두께 1.25 mm, 경도 4-6 Kp의 직접 타정방법으로 구강붕해정을 제조하였다.
제조한 도베실산칼슘수화물 구강붕해정의 구조학적 특성분석의 변형을 확인하기 위하여 IR 스펙트럼 분석과 물리적 강도를 확인하기 위한 마손도 시험, 구강붕해정의 붕해속도를 확인하기 위한 붕해시험, 함유량 확인을 위한 함량시험, HPLC 및 용출기를 이용한 비교용출시험등을 수행하였다. 결과적으로 기존 대조약에 비해 1분 이내로 빨리 붕해되고, 높은 초기 용출률을 확인하였으며 구강붕해정으로서의 적합성을 확인할 수 있었다.

목차 (Table of Contents)

• List of Tables Ⅳ
• List of Figures Ⅴ
• Abstract Ⅵ
• 제 1 장 서 론 1
• 1. 1. 약물전달시스템의 소개와 최신 동향 1
• 1. 1. 1. 약물전달시스템 1
• 1. 1. 2. 약물전달시스템의 투여경로 2
• 1. 2. 경구투여 하는 대표적인 제제와 최신 동향 5
• 1. 2. 1. 정제 5
• 1. 2. 2. 캡슐제 5
• 1. 2. 3. 과립제 6
• 1. 2. 4. 산제 6
• 1. 2. 5. 경구용 액제 7
• 1. 2. 6. 시럽제 7
• 1. 3. 정제의 종류 8
• 1. 3. 1. 나정 8
• 1. 3. 2. 다양한 종류의 정제 9
• 1. 4. 구강용 정제 12
• 1. 4. 1. 트로키제 12
• 1. 4. 2. 그 외의 구강용 정제 12
• 1. 5. 생물약제학적 분류체계 15
• 1. 6. 비교붕해시험 15
• 1. 7. 비교용출시험 16
• 1. 8. 구강붕해정 제조에 사용된 원료의 특징과 최신 동향 17
• 1. 8. 1. 도베실산칼슘수화물 17
• 1. 8. 2. D만니톨 17
• 1. 8. 3. 폴리에틸렌글리콜 18
• 1. 8. 4. L멘톨 18
• 1. 8. 5. 아스파탐 19
• 1. 8. 6. 미결정셀룰로오스 19
• 1. 8. 7. 피로아황산나트륨 20
• 1. 8. 8. 시트르산 20
• 1. 9. 연구목표 21
• 제 2 장 도베실산칼슘수화물의 구강붕해정 제조와 분석에 관한 연구 22
• 2. 1. 서론 22
• 2. 2. 실험 재료 및 방법 23
• 2. 2. 1. 시약 및 재료 23
• 2. 2. 2. 과립물 제조 24
• 2. 2. 3. 타정 24
• 2. 2. 4. 고체분산체의 구조학적 특성분석 24
• 2. 2. 5. 과립물의 유동성 특성 25
• 2. 2. 6. 타정에 따른 정제 마손도 시험 25
• 2. 2. 7. 함량 시험 26
• 2. 2. 8. HPLC 조건 (함량시험) 26
• 2. 2. 9. 폴리에틸렌글리콜의 첨가량 증가에 따른 붕해시험 27
• 2. 2. 10. 미결정셀룰로오스와 D만니톨의 첨가량 변경에 따른 붕해시험 27
• 2. 2. 11. 폴리에틸렌글리콜의 첨가량 중가에 따른 용출시험 28
• 2. 2. 12. HPLC 조건 (용출시험) 28
• 제 3 장 결과 및 고찰 30
• 3. 1. 과립물의 구조학적 특성분석 결과 30
• 3. 2. 과립물의 유동성 특성 결과 30
• 3. 3. 타정에 따른 정제 마손도 시험 결과 31
• 3. 4. 함량 시험 결과 32
• 3. 5. 폴리에틸렌글리콜의 첨가량 증가에 따른 붕해시험 결과 32
• 3. 6. 미결정셀룰로오스와 D만니톨의 첨가량 변경에 따른 붕해시험 결과 33
• 3. 7. 폴리에틸렌글리콜의 첨가량 증가에 따른 G01-G05 용출시험 결과와 고찰 35
• 3. 8. 대조약과 시험약 G05의 비교용출 경향 비교와 고찰 36
• 제 4 장 결론 38
• 제 5 장 본 연구의 응용 및 향후 계획 39
• 제 6 장 참고문헌 40
• 초록 76