Finerenone의 약물 사용 평가 = Medication Use Evaluation of Finerenone

국문 초록 (Abstract)

[배경 및 목적]
당뇨병성 신장병은 제2형 당뇨병 환자에서 말기신부전과 심혈관 사망의 주요 원인으로, 신장 기능을 보존하기 위한 약물치료의 중요성이 점점 더 강조되고 있다. SGLT-2 억제제는 혈당강하 효과와 별개로 신장 혈류역학적 안정화, 항염증·항섬유화 작용을 통해 신장 보호 효과가 입증되었으며, 국내 당뇨병성 신장병 진료지침에서도 1차 치료제로 권고된다. 비스테로이드성 선택적 미네랄코르티코이드 수용체 길항제인 finerenone은 염증 반응, 산화 스트레스, 섬유화 경로를 직접적으로 억제하여 신장과 심혈관계의 구조적 손상을 완화하는 효과를 보이며 당뇨병성 신장병의 새로운 치료 옵션으로 자리 잡고 있다.
그러나 실제 임상 환경에서 SGLT-2 억제제 단독요법, finerenone 단독요법, 그리고 두 약제의 병용요법이 단백뇨 감소에 미치는 효과를 직접적으로 비교한 연구는 매우 제한적이다. 이에 본 연구는 단일 기관에서 환자의 실제 진료 데이터를 활용하여 세 치료 전략 간 효과 및 안전성을 후향적으로 분석하고자 수행되었다.
[방법]
2024년 5월부터 2025년 4월까지 SGLT-2 억제제 또는 finerenone을 새로 처방받은 제2형 당뇨병 환자 중 기저 eGFR이 90 mL/min/1.73m² 미만인 성인을 대상으로 전자의무기록을 후향적으로 분석하였다. 효과 평가를 위하여 종속변수를 UPCR로 분석하였으며, 군 내 변화는 paired t-test로, 시점별 군 간 비교는 기저치를 보정한 ANCOVA로 분석하였다. 또한 전체 추적기간 동안의 반복측정 자료 구조를 반영하기 위해, logUPCR을 종속변수로 하고 군(group), 시간(time), 그리고 이들의 상호작용항(group × time)을 고정효과로 포함한 선형혼합모형을 구축하여 시간에 따른 변화 양상과 군 간 차이를 평가하였다. 안전성 평가를 위하여 고칼륨혈증 발생률을 비교하였다. 모든 통계 분석은 R software 4.5.1 (R Core Team, 2025)를 사용하여 수행되었다.
[결과]
SGLT-2 억제제 단독군 31명, finerenone 단독군 29명, SGLT-2억제제+finerenone 병용군 27명이 최종 분석에 포함되었다. 세 군간 기저 UPCR 및 성별에 유의한 차이가 있었다(p=0.001). 모든 치료군에서 1개월 시점에는 유의한 UPCR 감소가 관찰되었으나, 이후의 시점들에서는 세 군 모두 통계적으로 유의한 변화가 확인되지 않았다. 기저 UPCR을 공변량으로 포함한 ANCOVA 결과에서도 모든 시점에서 군 간 UPCR 변화의 차이는 유의하지 않았다. 전체 추적기간을 반영한 선형혼합모형 분석에서 시간 경과에 따른 UPCR의 유의한 감소가 관찰되었으나(p<0.001), 군별 변화 패턴의 차이를 의미하는 상호작용항(group × time)은 통계적으로 유의하지 않았다(p = 0.218).
고칼륨혈증 발생률은 SGLT-2 억제제 단독군 12.9%, finerenone 단독군 20.7%, SGLT-2억제제+finerenone 병용군 14.8%로 나타났으며, 세 군 간 유의한 차이는 없었다(p=0.58).
[결론]
본 연구는 실제 임상 자료를 기반으로 SGLT-2 억제제 단독요법, finerenone 단독요법, 그리고 SGLT-2억제제와 finerenone 병용요법의 효과 및 안전성을 비교하였다. 효과 평가를 위해 분석한 UPCR 감소에서 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 세 치료 전략 모두에서 단백뇨 감소 경향은 관찰되었으나, 병용요법의 우월성이 명확히 확인되지는 않았다.
Finerenone 단독군은 SGLT-2억제제+finerenone 병용군보다 고칼륨혈증 발생 위험이 약 1.40배 높게 나타났고 통계적으로 유의하지는 않으나(p=0.731), finerenone 단독요법에서 고칼륨혈증 발생 위험이 병용요법 대비 더 높을 가능성을 시사한다.
제한점으로는 표본 수의 제한과 후향적 관찰 연구 설계로 인한 검정력 부족, 그리고 UPCR을 기반으로 한 효과 평가로 인해 결과의 정확도가 다소 저하되었을 가능성이 있다. 또한 finerenone 허가 이전의 유사 환자군과 직접 비교한 연구가 아니므로, 실제 임상에서는 임상의의 판단에 따라 두 약제의 선택이 달라졌을 가능성을 배제하기 어렵다.
본 연구는 국내 단일 기관의 실제 임상자료를 활용하여 제2형 당뇨병 환자에서 SGLT-2 억제제 단독요법, finerenone 단독요법, 그리고 두 약제의 병용요법 간의 효과와 안전성을 비교·분석하였다는 점에서 의의를 가지며, 향후 더 큰 표본 규모와 표준화된 측정 기준을 갖춘 연구를 통해 SGLT-2 억제제 및 finerenone, 그리고 병용요법의 신장 보호 효과를 평가하는 추가 연구가 필요하다.

목차 (Table of Contents)

• Contents i
• Table lists iii
• Figure lists v
• Abstract vi
• I. Introduction 1
• 1.1. 당뇨병 신장질환 1
• 1.2. SGLT-2 억제제 2
• 1.3. Finerenone 3
• 1.4. 연구 목적 4
• II. Materials and methods 5
• 2.1. 연구설계 5
• 2.2. 연구대상 5
• 2.2.1. 연구 대상자 5
• 2.2.2. 포함 기준 5
• 2.2.3. 제외 기준 6
• 2.2.4. 치료군의 정의 및 분류 기준 6
• 2.3. 자료 수집 6
• 2.4. 평가 지표 10
• 2.4.1. 유효성 평가 지표 10
• 2.4.2. 안전성 평가 지표 10
• 2.5. 통계 분석 10
• 2.5.1. 유효성 평가 11
• 2.5.2. 민감도 분석 12
• 2.5.3. 하위군 분석 13
• 2.5.4. 안전성 평가 13
• III. Results 15
• 3.1. 대상자 선정 15
• 3.2. 환자 기본 특성 및 finerenone 사용 현황 18
• 3.2.1. 환자 기본 특성 18
• 3.2.2. Finerenone 사용 현황 18
• 3.3. 유효성 평가 24
• 3.3.1. 시점별 UPCR 변화 분석 24
• 3.3.2. 선형혼합효과모형 분석 36
• 3.3.3. 민감도 분석 (Sensitivity Analyses) 41
• 3.3.4. 하위군 분석 (Subgroup Analyses) 43
• 3.4. 안전성 평가 56
• IV. Discussion 59
• V. References 65
• VI. 국문 초록 70