Efficacy and Safety of GHX02 in the Treatment of Acute Bronchitis: A Randomized, Double-blind, Active Comparator-controlled, Multicenter, Phase III Clinical Trial = 급성기관지염 환자를 대상으로 GHX02의 유효성 및 안전성: 무작위배정, 양측눈가림, 활성 대조, 다기관 제 3상 임상시험

국문 초록 (Abstract)

서론
급성기관지염은 급성 기침을 특징으로 하는 질환으로 가래, 호흡곤란, 발열, 흉통 등의 다양한 증상이 동반된다. 급성기관지염의 높은 유병률은 막대한 경제적 부담과 삶의 질의 저하를 초래한다. 급성기관지염 치료를 위해 항생제와 함께 진해제, β2 작용제 등의 약물이 사용되고 있으나, 이에 대한 효과와 안전성은 아직 논란의 여지가 있다. 네 가지의 한약재로 구성된 GHX02정은 급성기관지염 치료에 사용되고 있으며, GHX02정의 유효성과 안전성은 선행된 2상 임상시험을 통해 밝혀진 바 있다. 본 연구는 무작위배정, 양측눈가림, 활성 대조, 다기관 제 3상 임상시험으로, 급성기관지염에 대한 GHX02정의 유효성과 안전성을 활성대조약인 움카민정과 비교하여 평가하고자 하였다.
방법
급성기관지염 환자를 1:1의 비율로 GHX02군과 움카민군으로 무작위배정한 후, 각각 GHX02정(960 mg/day) 또는 움카민정(333 mg/day)을 7일 동안 복용하도록 하였다. 일차 유효성 평가변수는 방문 2에서 방문 3의 기관지염 중증도 점수(Bronchitis Severity Score, BSS)의 변화량이었다. 이차 유효성 평가변수는 기침 가래 중증도 평가기준(Questionnaire on Clinical Symptoms of Cough and Sputum, QCSCS), 레스터 기침 설문-급성(Leicester Cough Questionnaire-acute, LCQ-acute), 기침 횟수, Integrative Medicine Outcome Scale (IMOS), Integrative Medicine Patient Satisfaction Scale (IMPSS) 점수가 포함되었다.
결과
총 180명의 대상자가 GHX02군에 89명, 움카민군에 91명이 무작위배정되었다. BSS의 변화량은 GHX02군이 −4.61 ± 0.16, 움카민군이 −4.21 ± 0.16으로, 두 군 간 차이는 0.40(95% 신뢰구간, [−0.04, 0.84])으로 확인되었다. 이 결과를 통해 급성기관지염 치료에 있어 GHX02정의 유효성은 움카민정과 비교하여 비열등함을 확인하였다. QCSCS, LCQ-acute, 기침 횟수, IMOS에서 두 군간의 유의한 차이는 없었으나, IMPSS에서 두 군 간에 통계적으로 유의한 차이를 보였다(p = 0.0470). 심각한 이상반응(serious adverse events, SAEs)은 보고되지 않았다.
결론
본 연구 결과, GHX02정은 급성기관지염 치료에서 움카민정에 비해 유효성에 대한 비열등성과 안전성이 입증되었다. 그러므로 GHX02정은 급성기관지염 치료의 새로운 대체 치료제로서의 가능성을 시사한다.

목차 (Table of Contents)

• Ⅰ. Introduction 01
• Ⅱ. Materials and Methods 04
• 1. Design and Procedures 05
• 2. Participants 06
• 3. Sample Size 07
• 4. Randomization and Blinding 08
• 5. Interventions 09
• 6. Outcome Measures 10
• 1) Primary Outcome Measure 10
• 2) Secondary Outcome Measures 10
• (1) Questionnaire on Clinical Symptoms of Cough and Sputum (QCSCS) 10
• (2) Leicester Cough Questionnaire-acute (LCQ-acute) 11
• (3) Frequency of coughing fits 11
• (4) Integrative Medicine Outcome Scale (IMOS) and Integrative Medicine Patient Satisfaction Scale (IMPSS) 11
• 3) Safety Assessment 12
• 7. Statistical Analysis 13
• Ⅲ. Results 14
• 1. Participants 14
• 2. Bronchitis Severity Score (BSS) 16
• 3. Questionnaire on Clinical Symptoms of Cough and Sputum (QCSCS) 18
• 4. Leicester Cough Questionnaire-acute (LCQ-acute) 18
• 5. Frequency of coughing fits 18
• 6. Integrative Medicine Outcome Scale (IMOS) and Integrative Medicine Patient Satisfaction Scale (IMPSS) 20
• 7. Safety Assessment 23
• Ⅳ. Discussion 24
• Ⅴ. Conclusion 29
• References 31
• Abstract in Korean 37
• Acknowledgement 39