Cyclopiamide H의 전합성 연구

국문 초록 (Abstract)

Cyclopiamide A는 1990년 Holzapfel 연구진들에 의해 Penicillium cyclopium으로부터 처음 분리된 이후, 지금까지 총 10종의 cyclopiamide (A ~ J)가 보고되었다. 분리된 모든 화합물은 소금물 새우 (brine shrimp) 독성 실험에서 중간 정도의 독성을 보였으며, LD₅₀ 값은 14.1 ~ 38.5 μg/mL 범위에 해당한다. cyclopiamide 계열의 독특한 구조적 특징은 isoindolone이 융합된 oxindole을 포함하는 사환 (tetracyclic) 골격에 있다. 최근 본 연구실에서는 **팔라듐 촉매 하의 도미노 고리화 반응(palladium-catalyzed domino cyclization)**을 통해 cyclopiamide A의 **전합성(total synthesis)**을 완성하였다. 본 연구에서는 cyclopiamide H의 합성을 위한 예비 연구 (preliminary study)를 기술하였다. Cyclopiamide H는 cyclopiamide A의 사환 골격 중 하나의 벤젠환이 불포화된 사이클로헥세인 환으로 치환된 구조를 가지는 점에서 차별된다. Cyclopiamide H의 첫 번째 합성 전략은 cyclopiamide A의 합성에 사용된 것과 유사한 팔라듐 촉매 도미노 고리화 반응을 이용하는 것이었다. 그러나 이 접근법에서는 만족스러운 결과를 얻지 못했으며, 이에 cyclopiamide A를 cyclopiamide H로 전환하는 두 번째 합성 전략을 수행하였다.

목차 (Table of Contents)

• 초록 1
• 제 1 장. 서론 2
• 제 1 절. Cyclopiamide A 2
• 제 2 절. 기존의 Cyclopiamide A 전합성 4
• 제 3 절. 본 연구실의 Cyclopiamide A 전합성· 6
• 제 4 절. Cyclopiamide A의 합성법을 바탕으로 한 Cyclopiamide H
• 합성시도 8
• 제 5 절. Cyclopiamide H의 연구목적 및 실험설계 21
• 제 2 장. 결과 및 토의 23
• 제 1 절. Cyclopiamide A 합성 단계별 재현성 평가와 조건 최적화 23
• 제 2 절. Birch reduction을 이용한 Cyclopiamide H 합성 시도 38
• 제 3 장. 실험 방법 43
• 제 1 절. 시약 및 기기 43
• 제 2 절. 합성 44
• 제 4 장. 결론 55
• 제 5 장. 참고 문헌 57
• 영어 논문제출서 60
• 영문 인준서 61
• 영문 초록(ABSTRACT) 62