Moderating Effect of Cognitive Activity on the Association between Brain Tau and Cognitive Decline = 뇌 타우와 인지 저하의 연관성에 대한 인지 활동의 조절 효과

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

INTRODUCTION Many studies suggest that cognitive activity (CA), as a modifiable lifestyle factor, is associated with better late-life cognition and reduced Alzheimer’s disease (AD) risk. However, the pathways underlying the protective effect of CA on AD remain unclear. We investigated the moderating effects of midlife and late-life CA on the relationship between tau pathology and both cognition and cognitive decline.
MATERIALS AND METHODS Eighty-nine non-demented older adults from the Korean Brain Aging Study for Early Diagnosis and Prediction of Alzheimer’s Disease (KBASE) cohort underwent comprehensive evaluations including CA assessments and tau neuroimaging at baseline, and Mini-Mental State Examination (MMSE) at baseline and the 2-year follow-up.
RESULTS Greater midlife CA was associated with higher MMSE scores for a given amount of tau pathology (β [SE], 0.24 [0.08]; Bonferroni-corrected P = 0.004), whereas greater midlife CA levels were associated with a faster tau-related decline in MMSE scores (β [SE] = -0.49 [0.11]; Bonferroni-corrected P < 0.001). Subgroup analyses showed that the association between greater midlife CA and a faster tau-related MMSE decline was significant in individuals with mild cognitive impairment, but not in cognitively normal individuals. In contrast, late-life CA did not show any interaction with tau pathology on either MMSE scores or their two-year change.
DISCUSSION Greater midlife CA is generally associated with better cognitive performance despite the presence of tau pathology. However, paradoxically, increased midlife CA appears to be linked to a more rapid tau-related cognitive decline in already cognitively impaired individuals.

국문 초록 (Abstract)

서론 다수의 연구에 따르면, 인지 활동(Cognitive Activity, CA)은 수정 가능한 생활습관 요인으로서 노년기의 인지 기능 향상과 알츠하이머병(Alzheimer’s Disease, AD) 위험 감소와 관련이 있다. 그러나 CA가 AD에 대해 보호 효과를 가지는 기저 경로는 아직 명확하지 않다. 본 연구에서는 타우에 대한 인지 회복력(cognitive resilience to tau)의 관점에서 중년기 및 노년기의 인지 활동이 타우 병리와 인지 기능 및 인지 저하 간의 관계에 미치는 조절 효과를 조사하였다.
방법 한국인 뇌 노화 연구(Korean Brain Aging Study for Early Diagnosis and Prediction of Alzheimer’s Disease, KBASE) 코호트에서 선정 기준에 적합한 89명의 비치매 노인을 대상으로 인지 활동 평가 및 타우 신경영상 검사를 포함한 종합적인 평가를 시행하였다. 또한, 기준 시점과 2년 후 추적 관찰 시점에서 간이 정신상태 검사(Mini-Mental State Examination, MMSE)를 시행하였다.
결과 중년기의 인지 활동 수준이 높을수록, 동일한 수준의 타우 병리를 가진 경우에도 MMSE 점수가 더 높은 것으로 나타났다 (β [SE] = 0.24 [0.08]; Bonferroni 보정 P = 0.004). 그러나 중년기의 인지 활동 수준이 높을수록 타우 병리와 연관된 MMSE 점수 저하 속도가 더 빠른 것으로 나타났다 (β [SE] = -0.49 [0.11]; Bonferroni 보정 P < 0.001). 하위 그룹 분석 결과를 살펴보면, 경도 인지 장애 대상자에서는 중년기 인지 활동 수준이 높을수록 타우 병리와 관련된 MMSE 점수 저하 속도가 통계적으로 유의하게 더 빠른 것으로 확인되었지만, 인지적으로 정상인 대상자에서는 그렇지 않았다. 한편, 노년기의 인지 활동은 MMSE 점수나 2년간의 변화와 타우 병리의 관계에 대하여 상호작용 효과를 보이지 않았다.
토의 일반적으로, 타우 병리가 존재하더라도 중년기의 높은 인지 활동은 더 나은 인지 기능과 관련이 있다. 그러나 이미 인지 저하를 겪고 있는 개인에서는 역설적으로, 중년기의 높은 인지 활동이 타우 병리와 연관된 인지 저하 속도를 더욱 가속화할 가능성이 있다.

목차 (Table of Contents)

• Introduction 1
• Methods 4
• Results 13
• Discussion 41
• Conclusion 53
• References 54
• Appendix 66
• Abstract in Korean 72