(The) complex of p-Tyr42 RhoA and p- p65/RelA in response to LPS regulates the expression of phosphoglycerate kinase 1 = LPS 자극 시 p-Tyr42 RhoA와 pp65/RelA의 복합체에 의한 phosphoglycerate kinase 1 의 발현 조절

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Inflammation plays a crucial role in tumorigenesis, primarily mediated by NF-κB. RhoA GTPases are instrumental in regulating the activation of NF-κB. Specifically, the phosphorylation of Tyrosine 42 on RhoA ensures NF-κB activation by directly activating IKKβ associated with IKKγ (NEMO). This study aimed to uncover the molecular mechanism through which p-Tyrosine 42 RhoA, in conjunction with NF-κB, promotes tumorigenesis. Notably, we observed that p-Tyrosine 42 RhoA co-immunoprecipitated with p-Ser 536 p65/RelA subunit in NF-κB in response to LPS. Moreover, both p-Tyrosine 42 RhoA and p-p65/RelA translocated to nucleus, where they formed a protein complex associated with the promoter of phosphoglycerate kinase 1 (PGK1) and regulated the expression of PGK1. In addition, p-p65/RelA and p-Tyr42 RhoA co-immunoprecipitated with p300 histone acetyltransferase. Intriguingly, PGK1 exhibited interaction with β-catenin, PKM1 and PKM2. Of particular interest, si-PGK1 led to a reduction in β-catenin and phosphorylated pyruvate dehydrogenase A1 (p-PDHA1) levels. We also found that PGK1 phosphorylated β-catenin at Thr551 and Ser552 residues. These findings discovered that PGK1 may play a role in transcriptional regulation alongside other transcription factors.

국문 초록 (Abstract)

염증은 주로 NF-κB에 의해 매개되는 종양 형성에 중요한 역할을 한다. RhoA GTPase는 NF-κB의 활성화를 조절하는 데 중요한 역할을 한다. 구체적으로, RhoA에서 Tyrosine 42번째의 인산화는 IKKγ(NEMO)와 연관된 IKKβ를 직접적으로 활성화하여 NF-κB를 활성화시킨다. 본 연구에서는 p-Tyrosine 42 RhoA가 NF-κB와 함께 종양 형성을 촉진하는 분자 메커니즘을 밝히는 것을 목표로 하였다. 특히, LPS에 반응하여 NF-κB에서 p-Tyrosine 42 RhoA가 p-Ser 536 p65/RelA 하위 단위와 공동 면역 침전이 된다는 것을 관찰하였다. 더욱이, p-Tyrosine 42 RhoA와 p-p65/RelA는 모두 핵으로 이동하여 Phosphoglycerate kinase 1(PGK1)의 프로모터와 결합하여 PGK1의 발현을 조절하였다. 또한, p-p65/RelA 및 p-Tyr42 RhoA는 p300 Histone acetyltransferase와 공동면역침전되었다. 흥미롭게도 PGK1은 β-catenin, PKM1 및 PKM2와 결합하였다. 특히 흥미로운 점은 si-PGK1이 β-catenin과 인산화된 피루베이트 탈수소효소 A1(p-PDHA1) 수준을 감소시켰다는 것이다. 본 연구에서 또한 PGK1는 β-catenin의 Thr551 및 Ser552 잔기를 인산화한다는 것을 발견하였다. 이러한 발견은 PGK1이 다른 전사 인자와 함께 전사 조절에 역할을 할 수 있음을 시사한다..

목차 (Table of Contents)

• 1. ABSTRACT (in English) 1
• 2. INTRODUCTION 3
• 3. MATERIALS AND METHODS 6
• 4. RESULTS 15
• 5. DISCUSSION 33
• 6. CONCLUSION 37
• 7. REFERENCES 38
• 8. APPENDIX 41
• 9. LIST OF ABBREVIATIONS 48
• 10. ABSTRACT (in Korean) 50