Finding treatment-resistant depression in real-world data : clinical and economic outcomes of antidepressant treatment in major depressive disorder

국문 초록 (Abstract)

배경: 치료저항성우울증(Treatment Resistant Depression; TRD)는 서로 약물학적 분류가 다른 항우울치료를 2차례 이상 지속적으로 받았음에도 불구하고 의미있는 치료반응이 없었던 경우로, 치료저항성우울증의 질병부담은 심각한 것으로 알려져 있다. 대개의 진료지침이 두 가지 이상의 약물을 사용했음에도 잘 반응하지 않는 경우에 대한 효과적인 치료방법을 제시하지 못하고 있다.
목적: 본 연구는 건강보험심사평가원 데이터에 기초하여, 주요우울장애 환자에서 치료저항성 우울증 발생 환자의 특성 및 질병 부담을 확인하고자 하였다. 초기치료 전략과 초기치료에 반응이 불충분할 때의 2차 치료전략에 따른 치료저항성 우울증의 발생률, 의료이용현황, 직접의료비용을 확인하였다.
자료 및 방법: 건강보험심사평가원 청구자료에서, 2013년 7월 1일부터 2015년 6월 30일까지 우울증으로 진단받아, 항우울제를 복용하는 환자를 대상으로 분석을 수행하였다. 회귀분석모형을 통해 치료저항성 우울증의 발생, 입원, 정신병적 동반질환, 재원기간, 전체 직접의료비용에 영향을 미치는 요인을 확인하였다. 초기치료전략과 초기치료에 반응이 불충분할 때의 2차 치료전략으로 사용되는 약물치료 양상을 확인하여, 약물치료 양상에 따른 치료저항성 우울증의 발생, 의료이용 및 직접비용을 비교하였다.
결과: 42일 이상 처방에피소드가 존재하는 644,923명의 환자를 대상으로 하였다. 최초 처방이후 2년간의 추적관찰기간 동안, 치료저항성 우울증 발생은 1.50%로 최초 처방명세서를 기준으로, 항우울제 단독성분에서 1.21%, 항우울제 2개 성분 이상에서 3.80%, 항우울제와 항정신병약물 병합에서 4.70%로 나타났다. 치료저항성우울증 발생요인으로는 젊은 연령, 남성, 불안장애 및 불면증 동반, 정신과 내원, 초기 치료전략이 두 가지 항우울제 병합, 항우울제와 항정신병약물의 병합이었다. 항우울제 단독요법 초기치료 실패 이후 다른 성분의 항우울제로 교체 또는 추가된 환자에서는 4.20%, 항정신병약물이 추가된 환자에서는 19.62%가 치료저항성 우울증으로
나타났다. 치료저항성 우울증 발생으로 의료이용 및 직접의료비용이 증가하는 것을 보였다.
결론: 주요우울장애환자에 있어서, 항우울제 단독, 병합, 항정신병약물 병용과 같은 다양한 약물치료방법에도 불구하고, 여전히 반응이 없는 경우가 발생한다. 치료 저항성우울증이 발생하면 경제적 부담이 크므로, 주요우울장애를 치료할 때는, 치료 저항성우울증의 가능성을 염두에 두고, 약물치료 이후에도 환자의 상태를 모니터링 하여 위험성이 높은 환자에 대해서는 적극적인 다른 치료법을 고려할 필요가 있다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

BACKGROUND: Major depressive disorder (MDD) is relatively common mental illness and highly recurrent. Treatment Resistant Depression (TRD) is a case in which there was no significant treatment response despite continuously receiving two or more antidepressant (AD) treatments. The disease burden of TRD is serious.
PURPOSE: The primary outcome was the incidence of TRD, and the secondary objectives were to measure healthcare resource use, and medical costs with treatment strategies in patients with MDD.
METHODS: From the Health Insurance Review and Assessment Service (HIRA) claims database, an analysis was performed on patients who were diagnosed with MDD from July 1, 2013 to June 30, 2015 and taking AD. Patients required initiated AD therapy with at least 42 days of continuous eligibility following the index date. Multiple logistic regression model was applied to identify risk factors associated with TRD, psychiatric conditions, and hospitalization. Log-transformed linear regression models were used for medical cost and inpatient days.
RESULTS: 644,923 patients with prescription episodes for more than 42 days were included. During the two-year follow-up period after the initial prescription, the incidence of TRD was 1.50%, based on the initial treatment, 1.21% in the AD monotherapy, 3.80% in AD+AD, and 4.70% in AD and atypical antipsychotics (AAP). The risk factors of TRD were younger, male, accompanied by anxiety, insomnia, visit to psychiatry, initial treatment strategy combined with two ADs, combined with AD and AAP. After failure of initial AD monotherapy, TRD was found in 4.20% of patients who were switched or added AD, and 19.62% of patients who added AAP. It was shown that healthcare resource use and direct medical costs increased due to the incidence of TRD.
CONCLUSION: In MDD patients, there is still inadequate response (TRD) despite various treatment strategies such as AD monotherapy, switching AD, adding AD or AAP. When TRD occurs, the economic burden is high. Therefore, when treating MDD, it is necessary to consider the possibility of TRD and monitor the patient's condition even after pharmacological treatment and consider other active treatments for high-risk patients.

목차 (Table of Contents)

• Chapter 1. INTRODUCTION . 1
• 1. Background 1
• 2. Study objective. 8
• Chapter 2. PREVIOUS LITERATURE REVIEW 9
• 1. TRD Epidemiology, disease burden using claims database 9
• 2. TRD medication 14
• 3. Effectiveness of atypical antipsychotics in TRD. 16
• Chapter 3. METHODS . 18
• 1. Data source and ethics . 18
• 2. Stud design 19
• 3. Study population. 20
• 4. Exposure 21
• 5. Definition of TRD 23
• 6. Confounder 25
• 7. Outcomes. 26
• 8. Statistical analysis 28
• Chapter 4. RESULTS. 33
• 1. Characteristics and disease burden of TRD patients in MDD 33
• 2. Initial treatment strategies in MDD. 61
• 3. 2nd strategies in case of inadequate response to initial treatment in MDD. 94
• Chapter 5. DISCUSSION 124
• 1. Review of research results and comparison with other studies 124
• 2. Implications 134
• 3. Limitations . 136
• 4. Conclusions 139
• References 140
• Appendix 146
• 논문요약 152