IBD 치료제로서 2-Aminopyridin-3-ol의 2번위치를 변형한 유도체의 합성 연구 = Studies on the Modification of C(2)-position of 2-Aminopyridin-3-ol Scaffold toward anti-IBD agents

국문 초록 (Abstract)

염증성 장질환 (Inflammatory bowel disease; IBD)은 자가면역질환으로서 크게 크론병 (Crohn’s disease; CD)과 궤양성 대장염 (Ulcerative colitis; UC)로 분류되는 만성 염증성 질환이다. Phethogenesis는 명확하게 알려져 있지는 않으나 Macrophge나 T-Cell이 pro-inflammatory 반응을 활성화시켜 만성 염증이 진행되는 것으로 이해된다. 선행연구에서는 유효 scaffold인 6-aminopyridin-3-ol의 C(6)-위치의 구조가 변형된 6-amino-, 6-amido-, 6-(thio)ureido-, 6-sulfonamido-, 6-alkoxy- 유도체들을 합성하였다. 본 연구에서는 6-aminopyridin-3-ol의 C(2)-위치의 구조를 변형시킨 2-aminopyridin-3-ol 유도체 합성 연구를 진행하였다. 먼저 Vitamin B6인 pyridoxine hydrochloride를 출발 물질로 하여 14단계의 다단계 반응을 통해 최종적으로 7,8-dimethyl-6-amino-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazinone 유도체를 합성하고자 하였지만 성공적이지 못하였다. 대안으로 이전 실험의 중간체인 2-cyanopyridin-3-ol에서 Heterobicycle amide 및 Heteroaryl amine 치환체를 도입하여 다양한 합성연구를 진행하였다. 6-amido- 유도체 합성을 위해 앞서 얻어진 중간체를 사용하여 Amide coupling을 진행하였고 그 결과 낮은 수율이지만 C(2)-위치에 amide group이 치환된 유도체들을 얻을 수 있었다. 또한 6-amino- 유도체 합성을 위한 Buchwald-Hartwig coupling은 현재 최적화 중에 있다.

목차 (Table of Contents)

• 그림목차 . ⅱ
• 표목차 . ⅲ
• 국문요지 . ⅳ
• 제 1 장 서론 1
• 1.1 염증성 장질환 (Inflammatory bowel disease, IBD) 1
• 1.2 연구 배경 . 4
• 제 2 장 결과 및 토의 7
• 2.1 Synthesis of 2-Aminopyridin-3-ol analogues . 7
• 2.2 Synthesis of 2-Cyanopyridin-3-ol analogues 15
• 제 3 장 실험 방법 17
• 3.1 기기 및 시약 . 17
• 3.2 실험 방법 . 18
• 제 4 장 결 론 33
• 제 5 장 참 고 문 헌 34
• ABSTRACT . 36
• 감사의 글 37