지방세포 특이적 Sirt6 KO 마우스에서 간헐적 단식 효과 = Phenotypic response to intermittent fasting in adipocyte-specific Sirt6 KO mice

국문 초록 (Abstract)

단식기간과 섭식기간의 반복적인 교차식이(간헐적 단식)는 체중 감량 뿐 아니라 혈당, 체지방 및 혈압을 포함한 전반적인 건강 개선의 효과로 인해 인기를 얻고 있다. 그러나 간헐적 단식이 어떻게 건강을 개선하는지에 관한 작용 기전은 아직 명확하지 않다. 영양결핍은 대사성 스트레스에 저항하는 스트레스 반응 단백질 분자 중 하나인 Sirt6의 발현을 유도한다. 이 연구에서 자유식이 2일과 단식 1일을 반복하는 동일 칼로리 간헐적 단식요법을 시행함으로써 간헐적 단식에서 지방세포의 Sirt6 역할을 조사하였다. 지방세포 특이적 Sirt6 결손 마우스와 야생형 마우스에 고지방 자유식이를 4주간 공급한 후 고지방식이를 이용한 간헐적 단식을 12주 동안 시행하였다. 야생형 쥐에서 나타나는 간헐적 단식에 의한 체중감소와 포도당 내성 개선, 에너지 소비 증가, 대식세포의 지방조직으로의 침윤 등이 감소하였지만, 지방세포 특이적인 Sirt6 결손 마우스에서는 이러한 간헐적 단식으로 인한 대사성 스트레스의 개선이 이루어지지 않았다. 이상의 연구 결과는 간헐적 단식은 비만 및 관련 대사질환의 치료를 위한 전략이 될 수 있으며, 지방세포에서 Sirt6는 이 과정에 중요한 역할을 하는 것을 제시한다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Intermittent fasting (IF), a cycling between periods of fasting and eating, is gaining popularity for its effectiveness not only in weight loss but in the improvement of overall health including glycemia, fat mass, and blood pressure. However, the mechanism of benefits of IF remains unclear. Sirtuin (Sirt) 6 is a stress responsive molecule that is induced upon nutrient deprivation and functions to resist against metabolic stress. This study investigated the role of adipocyte Sirt6 in IF by adopting isocaloric IF regimen comprising two days feeding plus one day fasting (2:1 IF). Eight-week-old male C57BL/6 mice or mice lacking Sirt6 in adipocytes (KO) were fed a high fat diet (HFD) ad libitum (AL) for 4 weeks and then either further fed a HFD-AL or subjected to IF regimen for 12 weeks (HFD-IF). Compared to HFD-AL mice, HFD-IF mice showed lower body weight, improved glucose tolerance, higher energy expenditure, increased activity of browning, reduced infiltration of macrophages into white adipose tissue and less hepatosteatosis. However, Sirt6 KO exhibited the diminished response upon HFD-IF compared to wild type HFD-IF, as demonstrated by impaired glucose tolerance and fat browning, reduced energy expenditure, and increased inflammation in epididymal white adipose tissue. Our results indicate that IF may serve as an attractive therapeutic strategy for treating obesity and related metabolic disorders and that Sirt6 in adipocytes is critical in this process.

목차 (Table of Contents)

• Introduction - 1
• Materials and Methods 3
• Results 7
• Discussion - 11
• References - 14
• Figures 17
• 국문 초록 25