A형 H3N2 인플루엔자 바이러스 감염 환자에서 DNA, 지질, 단백질의 산화 손상 및 항산화 효소, 싸이토카인, heat shock proteins의 발현변화 연구 = Oxidative damage in the DNA, lipids, and proteins and the expression of antioxidant enzymes, cytokines, and heat shock proteins among patients infected with A(H3N2) influenza virus

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Introduction: Recently, the influenza A(H3N2) virus has been one of the major serotypes of circulating seasonal influenza viruses. Studies on cytokines verified clinical differences between influenza A(H3N2) and influenza A(H1N1) viruses. However, few studies have described contributing factors to inflammation such as oxidative stress, antioxidant enzymes, and heat-shock proteins in patients with influenza virus infection. Because researchers rarely performed studies on influenza A(H3N2), the present study was relevant.

Materials and Methods: Participants were 25 patients with influenza A(H3N2) virus infection who visited outpatient departments or emergency rooms during the epidemic, between 2011 and 2013. Patients who visited hospitals within 48 hours of symptom onset were included in this study. Their nasopharyngeal swab, blood, and urine samples were collected. The same tests were performed and samples collected from the healthy control group. Real-time polymerase chain reaction confirmed the influenza A(H2N2) virus. 8-OHdG, serum protein carbonyl, and MDA was tested as the oxidative stress indicator, along with antioxidant enzymes (catalase, SOD, peroxiredoxin, IDO), cytokines (IL-1, IL-6, TNF-alpha), and heat shock proteins (HSP90, HSP40, HSP27) using Western blot analysis.

Results: DNA damage caused by oxidative stress, protein oxidation, and indicators related to lipid peroxidation (8-OHdG, protein carbonyl, and MDA) among patients with the influenza A(H3N2) virus infection increased compared to those in the control group. Prx-1 and SOD-1 in antioxidant enzymes rose and IL-2, TNF-α in cytokines grew, but no change emerged in heat-shock proteins, compared to the control group.

Conclusion: This study demonstrated that the expression of 8-OHdG, protein carbonyl, MDA, Prx-1, SOD-1, IL-2, and TNF-α in patients with the influenza A(H3N2) virus infection increased compared to those in the control group. Heat-shock proteins did not elicit marked changes compared to the control group.

국문 초록 (Abstract)

서론: 인플루엔자 A(H3N2)는 1968년 처음 출현하여 현재까지 계절 인플루엔자의 주요 혈청형으로 유행하고 있다. 2009년 이후 인플루엔자 A(H1N1)pdm09가 새롭게 유행하면서 기존의 인플루엔자 A(H3N2)와 임상적 양상의 차이를 설명하기 위해서 사이토카인에 대한 연구가 주로 이루어졌으나 산화스트레스, 항산화효소, 열충격단백과 같은 염증에 기여하는 요소들에 대한 연구는 상대적으로 부족하였으며 특히 인플루엔자 A(H3N2)에 대한 연구는 많지 않아 이 연구가 진행되었다.

연구의 대상과 방법: 2011-2012년, 2012-2013년 인플루엔자 유행시기에 한 대학병원의 외래와 응급실을 통해 내원한 증상 48기간이내 신속항원검사로 인플루엔자 A(H3N2)로 진단받은 25명의 환자의 비인두검체, 혈액, 소변 검체를 수집하였다. 건강대조군에서도 동일한 검체를 수집하였다. 인플루엔자 A(H3N2) 바이러스 감염의 확진은 real-time PCR을 이용하였다. 산화스트레스의 지표인 소변의 8-OHdG, 혈장 protein carbonyl, MDA를 측정하였고, 항산화효소(catalase, SOD, peroxiredoxin, IDO), 사이토카인(IL-1, IL-2, IL-6, TNF-alpha), 열충격단백(HSP90, HSP40, HSP27)은 혈장에서 Western blot으로 측정하였다.

연구의 결과: 인플루엔자 A(H3N2)에서 산화 스트레스에 의한 DNA 손상, 단백질의 산화, 지질의 과산화와 관련된 지표인 8-OHdG, protein carbonyl, MDA가 대조군에 비하여 증가하였고, 항산화 효소는 Prx-1, SOD-1이 증가하였으며 사이토카인은 IL-2, TNF-α 가 증가하였고 열충격단백질은 대조군에 비하여 변화가 없었다.

연구의 결론: 인플루엔자 A(H3N2)에 감염된 환자에서 건강대조군에 비하여 8-OHdG, protein carbonyl, MDA, Prx-1, SOD-1, IL-2, TNF-α의 발현이 증가하는 것을 확인하였다. 열충격단백은 기존 다른 혈청형의 연구와 달리 건강대조군에 비하여 발현의 변화가 크지 않았다.

목차 (Table of Contents)

• I. 서론 --------------------------- 1
• II. 연구 대상 및 방법 --------------------------- 5
• 1. 연구대상자
• 2. DNA 손상, 지질의 과산화, 단백질 산화의 지표, 항산화효소, 사이토카인, 열충격단백의 발현 변화 분석
• 3. 인플루엔자 A(H3N2) 환자군의 세부 분석
• 4. 통계 분석
• III. 결과 --------------------------- 9
• 1. 연구 대상자의 기본 특성
• 2. DNA 손상, 지질의 과산화, 단백질 산화의 지표, 항산화효소, 사이토카인, 열충격단백의 발현 변화 분석
• 3. 인플루엔자 A(H3N2) 환자군의 세부 분석
• IV. 고찰 --------------------------- 12
• V. 참고문헌 --------------------------- 17